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Obésité

1951-5995
Revue francophone pour l'étude de l'obésité
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 ARTICLE VOL 3/4 - 2008  - pp.264-267  - doi:10.1007/s11690-008-0151-3
TITRE
Améliorer la sensibilité à la leptine vers un remède contre l’obésité

TITLE
Improving leptin sensitivity in the search for a therapy for obesity

RÉSUMÉ

Produite par le tissu adipeux, la leptine régule positivement le comportement alimentaire et la dépense énergétique. Cependant, les personnes obèses, chez qui le taux de leptine est anormalement élevé, sont incapables de répondre à l’hormone et se trouvent dans un état de résistance. La leptine déclenche la réponse biologique en activant ses récepteurs (OB-R), et leur quantité exposée à la surface de la cellule est un des facteurs déterminants de la sensibilité d’une cellule à la leptine. Notre équipe a identifié OB-RGRP, qui est issu du même gène que celui codant pour OB-R, comme un nouveau régulateur de ce dernier. OB-RGRP est une protéine à quatre domaines transmembranaires qui interagit avec OB-R et le retient dans les compartiments intracellulaires, régulant ainsi son expression de surface. L’extinction ciblée du gène OB-RGRP au niveau du noyau arqué (ARC) de l’hypothalamus, site principal d’action de la leptine et important pour la régulation de l’homéostasie énergétique, est capable de prévenir l’obésité des souris soumises à un régime gras. Dans cet article, nous discutons de cette découverte originale.



ABSTRACT

Leptin is an adipocyte hormone, which positively regulates feeding behaviour and energy balance. However, most obese people have abnormally high levels of plasma leptin and are unable to respond correctly to the hormone. This phenomenon is called leptin resistance. Leptin triggers biological response when it binds to and activates the cell surface-exposed leptin receptor (OB-R). The leptin sensitivity of cells is regulated by the number of OB-R at the plasma membrane. We identified OB-RGRP as a new OB-R regulator. OB-RGRP is a four transmembranedomain protein encoded by the same gene as OB-R and regulates the exposure of OB-R to the cell surface. We showed that OB-RGRP interacts with OB-R and retains OB-R in intracellular compartments. OB-RGRP gene silencing in the hypothalamic arcuate nucleus, the main site of leptin action and crucial for the control of energy homeostasis, can prevent obesity in mice fed with a high fat diet. In this article, we discuss this original discovery.



AUTEUR(S)
J. DAM, V. VAUTHIER, R. JOCKERS

MOTS-CLÉS
Récepteur leptine, OB-RGRP, Trafic, Extinction de gène, Obésité, Diabète, Thérapie

KEYWORDS
Leptin receptor, OB-RGRP, Trafficking, Gene silencing, Obesity, Diabetes, Therapy

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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